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蘭伯艾克斯 | 干細胞移植治療帕金森:哪種細胞類型最為合適?

更新時間:2023-05-26      點擊次數(shù):672

        帕金森病(PD)是一種常見于中老年人的神經(jīng)退行性疾病,其主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌肉強直和姿勢步態(tài)異常等。


       其主要病理特征為黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成,從而導(dǎo)致腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì)———DA的減少并表現(xiàn)為運動障礙。

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       由于PD的確切病因和發(fā)病機制至今仍未闡明,尚無治愈方法,臨床上主要以對癥治療為主,包括藥物治療、腦深部電刺激(DBS)療法等。長期的藥物治療較易引起癥狀波動,以及異動癥等并發(fā)癥發(fā)生,尚不能阻止疾病的發(fā)展,無法使已損傷的神經(jīng)元再生。


       近年來,干細胞療法針對神經(jīng)退行性疾?。ㄅ两鹕?、肌weisuo側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆等)已成為科研人員尤感興趣的一個領(lǐng)域。而干細胞療法可以修復(fù)受損的DA神經(jīng)元,重建大腦神經(jīng)回路,恢復(fù)多巴胺分泌水平。成為具有前景的治療途徑。


    主要包括胚胎干細胞(ESC)、成人或胚胎神經(jīng)干細胞(NSC)、誘導(dǎo)多能干細胞(IPSC)、間充質(zhì)干細胞(MSCs)等,其已成為細胞治療PD中常用的種子細胞。


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01

胚胎干細胞(ESC)

          研究發(fā)現(xiàn),ESC具有分化的多潛能性,在特定條件下可分化為3個胚層來源的各種細胞, 包括定向誘導(dǎo)分化為DA能神經(jīng)細胞;此外,ESC還易于進行基因改造,為提高移植成功率、移植后存活率和定向分化轉(zhuǎn)化率提供了可能。


       因此,ESC是細胞移植理想的種子細胞,將其應(yīng)用于PD的干細胞移植治療具有非常廣闊的前景。


02

神經(jīng)干細胞(NSC)

        NSC為一類具有自我更新能力,并能分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞等的干細胞,其存在于胚胎中腦組織和成人海馬齒狀回下分子層和前腦的室管膜下區(qū)等。近20年來,NSC也被廣泛應(yīng)用于細胞移植治療PD的實驗室研究。


       有研究結(jié)果表明,將獲得的NSC進行體外培養(yǎng)并誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化使其能夠產(chǎn)生DA能神經(jīng)元,再將其移植入PD大鼠腦后,可改善PD大鼠的部分運動功能。


03

誘導(dǎo)多能干細胞(IPSC)

       IPSC與ESC極其相似的高度增殖和多向分化潛能遠遠超過其他已知的成體干細胞,且取材方便,來源廣泛,其可以是患者特異性或疾病特異性來源,具有無免疫排斥反應(yīng)和倫理問題等優(yōu)點;可進行自體移植。


       因此,IPSC用于PD的細胞移植治療具有很廣闊的應(yīng)用前景。


04

骨髓MSC(BMSC)

       BMSC為一種來源于骨髓,并能夠分化為脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞等的成體干細胞類型,該類細胞經(jīng)過誘導(dǎo)也可轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細胞和心肌細胞,因此MSCs被認為可能應(yīng)用于臨床治療PD等退行性病變,并引起廣泛的關(guān)注和研究興趣。


05

臍帶血干細胞(UBMSC)

       臍帶血是靠近新生兒一側(cè)胎盤和臍帶內(nèi)的血液,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)臍血中不僅含有豐富的造血干細胞,同骨髓一樣,其還含有豐富的MSC,即臍帶血來源的MSC(UBMSC)。


       與其他細胞類型相比,UBMSC用于細胞移植具有以下優(yōu)點:

① 來源廣泛,采集方便,易保存和運輸,且對供者幾乎無傷害;

② UBMSC較BMSC更原始,增殖分化能力更強;

③ 免疫原性低,免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生率較低;

④ 社會、倫理等方面的爭議不大;


      這些優(yōu)點使UBMSC成為細胞移植治療PD理想的種子細胞,有著廣泛的臨床應(yīng)用。


06

總結(jié)

       ESC、NSC、IPSC、MSC和UBMSC是目前細胞移植治療PD常用或具有廣闊應(yīng)用前景的干細胞類型,各具優(yōu)缺點。


       值得一提的是,IPSC、NSC、UBMSC、IPSC有類似于ESC無限增殖和分化潛能的特質(zhì),但其無免疫排斥反應(yīng)和倫理問題,且取材方便,甚至可以是患者來源,關(guān)于其可能產(chǎn)生腫瘤的問題,隨著更嚴密、有效的分化和篩選技術(shù)的發(fā)展可得以改善。


       因此,目前雖然對于神經(jīng)干細胞移植治療PD的研究成果有限,但是其的優(yōu)勢不容忽視。


       隨著干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展,用于干細胞移植治療帕金森病的技術(shù)在不斷探索和優(yōu)化,為實現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。




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